河北紐西諾生物醫藥科技有限公司
所屬分類(lèi)概要描述： 合作案例
間充質(zhì)干細胞治療正走向臨床應用！
搜索
罕見(jiàn)皮膚遺傳病被攻克：7歲兒童通過(guò)干細胞基因療法重獲表皮
- 分類(lèi)：臨床案例
- 作者：
- 來(lái)源：
- 發(fā)布時(shí)間：2018-06-22
- 訪(fǎng)問(wèn)量：
【概要描述】基因改造表皮干細胞能可再生形成功能完整的表皮，甚至和正常的表皮難以區分。這一成功結果同樣可以為其他類(lèi)型的大皰性表皮松解癥采取干細胞基因療法相提鋪開(kāi)了道路。
罕見(jiàn)皮膚遺傳病被攻克：7歲兒童通過(guò)干細胞基因療法重獲表皮
【概要描述】基因改造表皮干細胞能可再生形成功能完整的表皮，甚至和正常的表皮難以區分。這一成功結果同樣可以為其他類(lèi)型的大皰性表皮松解癥采取干細胞基因療法相提鋪開(kāi)了道路。
- 分類(lèi)：臨床案例
- 作者：
- 來(lái)源：
- 發(fā)布時(shí)間：2018-06-22
- 訪(fǎng)問(wèn)量：
詳情
來(lái)源: 澎湃新聞
2015年6月，德國波鴻魯爾大學(xué)兒童醫院的燒燒病房接收了一名7歲兒童患者。該患者患有交界性大皰性表皮松解癥（JEB），全身80%的皮膚損傷丟失。在監護人簽署知情書(shū)、當地監管機構同意及德國波鴻魯爾大學(xué)倫理審查委員會(huì )批準同情使用的前提下，醫院對這名7歲的兒童患者實(shí)施了表皮干細胞基因療法。
8個(gè)月后，也就是2016年2月，這名兒童重獲健康皮膚并出院，至今正常。北京時(shí)間11月9日凌晨，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）在線(xiàn)發(fā)表了這項由Michele De Luca等多名意大利和德國研究人員共同完成的治療成果研究。
交界性大皰性表皮松解癥，也稱(chēng)致死性大皰性表皮松解癥，常呈染色體隱性遺傳?；颊咭坏┦艿捷p微創(chuàng )傷甚至與他人接觸，都會(huì )導致表皮透明層出現水皰和腐蝕。長(cháng)期大面積的皮膚創(chuàng )傷嚴重影響病人的生活質(zhì)量，這類(lèi)患者通常伴有復發(fā)性感染和疤痕，更嚴重的是最終會(huì )轉變?yōu)榘┌Y。
目前，全球有大約10萬(wàn)人患有不同類(lèi)型的大皰性表皮松解癥（EB）。在此項研究之前，交界性大皰性表皮松解癥還沒(méi)有徹底的治療方法，能做到的僅僅是緩解痛苦的臨床癥狀。而 超過(guò)40%的患者都活不到青少年時(shí)期。
此前的研究已發(fā)現，對交界性大皰性表皮松解癥患者來(lái)說(shuō)，層粘連蛋白332是“救命”蛋白。
層粘連蛋白332是一種三異聚體蛋白，以前被稱(chēng)為層粘連蛋白-5，是層粘連蛋白家族中的一個(gè)主要成員。層粘連蛋白332由LN 3、LN 3和LN 2 鏈組成，并分別由LAMA3、LAMB3、LAMC3基因進(jìn)行編碼，正是這三個(gè)基因的隱形遺傳的突變會(huì )導致交界性大皰性表皮松解癥。
除此之外，編碼XVII型膠原蛋白和 6 4整合素的基因的突變也會(huì )導致該病。
基因突變導致層粘連蛋白缺失往往會(huì )使得患者出生不久后即死亡。而在幸存者身上，層粘連蛋白變得很少，半橋粒（連接層粘連蛋白和細胞骨架微絲）也退化或者沒(méi)有。
德國波鴻魯爾大學(xué)兒童醫院接收的這名7歲患者已飽受這一罕見(jiàn)皮膚遺傳病折磨多年。其攜帶LAMB3內含子14純合子剪接受體突變，自出生后就出現全身性水皰，四肢、后背和兩肋處尤為嚴重。
這名兒童患者入院則是在病情嚴重惡化危機生命之際。在入院六周前，該兒童不幸感染有“噬肉菌”之稱(chēng)的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。而就在醫院接收后不久，這名兒童60%總體表 面積的表皮全部丟失。
研究團隊提到，在接下來(lái)的幾周，所有的治療方案都宣告失敗，而患者的近期預后（預測疾病的可能病程和結局）也很不樂(lè )觀(guān)。在傳統的皮膚燒燒等治療中，皮膚移植一般都采用自體皮膚“拆東墻補西墻”的方式。但對此番涉及的這名患者來(lái)說(shuō)，不僅 “無(wú)墻可拆”，即使能“拆”也是同樣不健康的皮膚。
最終治療團隊決定為這名兒童實(shí)施表皮干細胞基因療法。也就是利用患者身體上無(wú)大皰區域的皮膚細胞，培養了原代角化細胞，并利用逆轉錄病毒載體對其進(jìn)行基因改造以抑制LAMB3基因的非突變形式，借此重建表皮。最后將轉基因表皮移植物轉移到患者身上。
入院四個(gè)月后，也就是2015年的10月和11月，醫療團隊對患者所有丟失皮膚處（總面積近0.85平方米）都進(jìn)行了移植治療。在第一次手術(shù)時(shí)，這名兒童患者80%總體表面積的表皮已完全丟失。
患者于2016年2月正式出院。論文中提到，他的表皮目前穩定健康，和真皮連接完好，能抵抗外力損傷。沒(méi)有出現水皰、瘙癢等癥狀，也無(wú)需藥膏或藥物治療。
皮膚移植后的4個(gè)月、8個(gè)月、21個(gè)月，醫療人員分別對患者進(jìn)行了10處隨機鉆取活檢。結果顯示，表皮均保持正常形態(tài)，研究團隊也未發(fā)現水皰、腐蝕或表皮和真皮分離的現象?；驒z測顯示再生表皮也僅由基因改造的角質(zhì)細胞組成。
移植之后，“救命”蛋白層粘連蛋白332- 3出現在表皮和真皮的連接處。另外，表皮的最下層基底層含有正常數量的層粘連蛋白332- 3、層粘連蛋白332- 2和 6 4整合素。研究團隊通過(guò)克隆跟蹤還發(fā)現，再生的表皮僅依靠數量有限的長(cháng)壽命、能自我更新的干細胞來(lái)維持，這些細胞能產(chǎn)生祖細胞并最終分化成角質(zhì)細胞。絕大多數的短暫擴充細胞（表皮干細胞的子代細胞）在皮膚移植后的數周內即逐漸消失。
研究團隊認為，這一治療方案對早在兒童時(shí)期就被診斷為交界性大皰性表皮松解癥的患者尤為合適。研究人員建議在出生時(shí)即可采集表皮干細胞以作預防。
研究團隊總結稱(chēng)，基因改造表皮干細胞能可再生形成功能完整的表皮，甚至和正常的表皮難以區分。這一成功結果同樣可以為其他類(lèi)型的大皰性表皮松解癥采取干細胞基因療法相提鋪開(kāi)了道路。
掃二維碼用手機看
上一個(gè):
干細胞治療“喚醒”突陷昏迷的年輕媽媽
下一個(gè):
英國干細胞療法助幾近失明的眼睛恢復視力
上一個(gè):
干細胞治療“喚醒”突陷昏迷的年輕媽媽
下一個(gè):
英國干細胞療法助幾近失明的眼睛恢復視力
業(yè)務(wù)體系
關(guān)注我們
掃一掃關(guān)注我們
